Randomized double-blind clinical trial of a new human epoetin versus a commercially available formula for anemia control in patients on hemodialysis

OBJECTIVES: Anemia is a common complication among chronic kidney disease patients on hemodialysis, occurring mostly due to erythropoietin deficiency. This randomized noninferiority trial sought to compare the efficacy and safety of a new epoetin formulation developed by Bio-Manguinhos, a biologics manufacturer affiliated with the Brazilian government, with those of a commercially available product currently used in Brazil (a biosimilar epoetin formulation). METHODS: The sample size needed to enable demonstration of noninferiority with a statistical power of 85% for a between-group difference in hemoglobin levels of no more than 1.5 g/dL was calculated. In total, 74 patients were randomly assigned to receive the epoetin formulation from Bio-Manguinhos (n = 36) or the biosimilar epoetin formulation (n = 38) in a double-blind fashion. The inclusion criteria were current epoetin therapy and stable hemoglobin levels for at least 3 months prior to the study. The primary and secondary outcomes were mean monthly hemoglobin levels and safety, respectively. The dose was calculated according to international criteria and adjusted monthly in both groups according to hemoglobin levels and at the assistant physicians' discretion. Iron storage was estimated at baseline and once monthly. Clinicaltrials.gov: NCT01184495. RESULTS: The study was conducted for 6 months after randomization. The mean baseline hemoglobin levels were 10.9±1.2 and 10.96±1.2 g/dL (p = 0.89) in the Bio-Manguinhos epoetin and biosimilar epoetin groups, respectively. During the study period, there was no significant change in hemoglobin levels in either group (p = 0.055, ANOVA). The epoetin from Bio-Manguinhos was slightly superior in the last 3 months of follow-up. The adverse event profiles of the two formulations were also similar. CONCLUSIONS: The epoetin formulations tested in this study are equivalent in efficacy ...

The impact of short daily hemodialysis on anemia and the quality of life in Chinese patients

Anemia is a frequent complication in hemodialysis patients. Compared to conventional hemodialysis (CHD), short daily hemodialysis (sDHD) has been reported to be effective in many countries except China. The aim of the present study was to determine whether sDHD could improve anemia and quality of life (QOL) for Chinese outpatients with end-stage renal disease. Twenty-seven patients (16 males/11 females) were converted from CHD to sDHD. All laboratory values were measured before conversion (baseline), at 3 months after conversion (sDHD1), and at 6 months after conversion (sDHD2). The patient's QOL was evaluated at baseline and 6 months after conversion using the Medical Outcomes Study 36-Item Short Form Health Survey (SF-36). Hemoglobin concentration increased significantly from 107.4±7.9 g/L at baseline to 114.4±6.8 g/L (P<0.05) at sDHD1, and 118.3±8.4 g/L (P<0.001) at sDHD2 (Student paired t-test). However, the dose requirement for erythropoietin decreased from 6847.8±1057.3 U/week at baseline to 5869.6±1094.6 U/week (P<0.05) at sDHD2. Weekly stdKt/V increased significantly from 2.05±0.13 at baseline to 2.73±0.20 (P<0.001) at sDHD1, and 2.84±0.26 (P<0.001) at sDHD2. C-reactive protein decreased from baseline to sDHD1 and sDHD2, but without statistically significant differences. Physical and mental health survey scores increased in the 6 months following conversion to sDHD. sDHD may increase hemoglobin levels, decrease exogenous erythropoietin dose requirements, and improve QOL in Chinese hemodialysis patients compared to CHD. A possible mechanism for improvement of clinical outcomes may be optimized management of uremia associated with the higher efficiency of sDHD.

El tratamiento del plan AUGE (GES) de la anemia en diálisis crónica no ha sido eficaz y, probablemente, no se han aprovechado los recursos económicos destinados para ello / Results of the explicit health guaranties program to correct anemia of end stage renal disease patients in dialysis

Background: In July 2010 end stage renal disease anemia correction was incorporated to the program of explicit health guaranties of the Ministry of Health. The treatment plan included intravenous iron and erythropoietin. The prescription of these medications carne from the deriving health organizations. Aim: To describe the results of that program in 11 dialysis facilities belonging to Fresenius Medical Care (a private organization) distributed in the six Metropolitan Health Services (MHS) in Santiago, Chile. Material and Methods: We selected 328 patients who remained in dialysis treatment at least between June 2010 and March 2011 and had a packed red cell volume lower than 30%, representing the target of the Plan. The evolution of packed red cell volume and the proportion of anemic patients in the facilities from each MHS were evaluated. Results: The two above mentioned variables began to improve only in December 2010. In no MHS, with the exception of the Eastern MHS, the mean hematocrit improved to higher than 30%, nor was the proportion of anemic patients reduced to lower than 50%o. Conclusions: Treatment of anemia of end stage renal disease in dialysis, implemented by the explicit health guaranties program of the Ministry of Health, was ineffective in almost all MHS in Santiago.

Tratamiento con eritropoyetina en pacientes del MSP en diálisis crónica / Erythropoietin treatment in chronic dialysis patients depending on the Public Health Ministry

La C.A.F.N.R. ha suministrado Epo a los pacientes en diálisis crónica dependientes del M.S.P. durante más de 4 años. Una comisión mixta, (C.A.F.N.R.-S.U.N.) elaboró pautas de indicación y seguimiento con Epo y estableció controles periódicos del tratamiento. Con los datos enviados por todos los Centros del país se elaboró un Registro, que analizamos. Entre 6/93 y 6/97 pacientes en DPCA o hemodiálisis (HD) recibieron Epo. Los resultados hematológicos son evaluados en 305 pacientes que la recibieron durante 3 meses o más: 146 mujeres y 159 varones, de 42 años de edad ñ 21. Al comenzar con Epo, la población presentaba hematocrito (Hto)= 20,7 por ciento ñ 2,6 y hemoglobina(Hb) = 6,8g/dlñ1, habiendo recibido, 2,5 volúmenes de glóbulos/pac. el semestre previo. El tratamiento duró 23 meses ñ 14 (4 a 60) hasta la suspensión de Epo o 6/97, cuando se evidencia Hto=28,3 por ciento ñ 4,2 y Hb=9,4 g/dl ñ 1,3. La dosis inicial de Epo fue de 69 UI/Kg/semana ñ 19, aumentando a 85 UI/Kg/semana ñ 35 al final del seguimiento, no obstante 44 por ciento de los pacientes mantienen o descienden su dosis inicial. Sideremia y Saturación de Transferina no se modifican durante el tratamiento, pero la feritina desciende de 452 ug/l (225-770) a 346 ug/l (156-655), p=0,02. Hto/Hb finales no se correlacionaron con las dosis usadas. Existe correlación inversa entre Sideremia y dosis de Epo luego del 1er. año de tratamiento (Coef. Spearman = -0,26; p<0,02). Concluimos que la dosis usada es adecuada pero su oportuna modificación según respuesta es imprescindible. Los resultados sugieren que la prevención de la carencia férrica permitiría mejorar la eficiencia de un tratamiento tan costoso como la Epo

Uso de hierro intravenoso en pacientes renales crónicos con anemia. Mayores niveles de hemoglobina a más bajo costo / Use of intravenous iron in chronic renal patients with anemia. Higher levels of hemoglobin at a lower cost

It is presented the experience with 90 patients receiving Eritropoietin s.c. and oral iron who were in chronic haemodialysis. After basic laboratories, including iron kinetic, in all of them was stopped oral iron and started i.v. iron 60 mgs per week, but keeping the same eritropoietin doses. The results showed an increased haemoglobin level from 6.5 to 11 g/dl mean values and a decreased doses of eritropoietin between 25 to 50%. This represent an important elevation of haemoglobin levels at a significant low cost

Eritropoyetina en el tratamiento de la anemia en niños en hemodiálisis / Erythropoietin in the treatment of anemic children in hemodialysis

La anemia de la insuficiencia renal tiene origen multifactorial; el más importane es la disminución de la producción de eritropoyetina por las células renales peritubulares. La administración de esta hormona permite corregir la anemia. Se trató la anemia de siete niños en hemodiálisis con eritropoyetina recombinante humana. La dosis inicial fue de 150-250 U/kg/semana y la dosis de mantenimiento 100-200 U/kg/semana. La hemoglobina se elevó de 5.8 g/dL a 10 g/dL en promedio; tres pacientes presentaron ferropenia y falta de respuesta transitoria a la hormona a pesar del uso profiláctico de hierro. Mejoró la calidad de vida al corregirse la anemia y los pacientes no requirieron transfusiones después de 20 semanas. Tres pacientes desarrollaron trombosis en el sitio del acceso vascular; no hubo otros efectos colaterales. La eritropoyetina es útil en el tratamiento de la anemia de la insuficiencia renal con pocos efectos colaterales en niños

Dosis semanal única de eritropoyetina recombinante en niños con insuficiencia renal crónica / Recombinant human erhytropoietin once a week in the treatment of anemia in children whit end stage renal failure

Objetivo: Estudiar el resultado de la aplicación de una dosis semanal de eritropoyetina humana recombinante (EPO) por vía subcutánea en el tratamiento de la anemia de niños con insuficiencia renal terminal (IRT). Diseño. Se estudiaron 19 pacientes de 6 a 17 años de edad con IRT del programa de dialisis peritoneal crónica ambulatoria (DPCA) del Centro Médico Nacional de la ciudad de León. Los enfermos habían requerido previamente un promedio 2.8 transfusiones sanguíneas en 18.2 meses. Los requisitos de inclusión fueron: anemia normocrómica severa (Hto > 20 por ciento), ausencia de procesos infecciosos y otras enfermedades sistémicas, cifras tensionales por debajo de la percential 97 para su edad, función hepática normal, y ausencia de crisis convulsivas. La EPO se administró por vía subcutánea una vez por semana a razón de 130 ñ (DE) 15 U/kg de peso. Todos los pacientes recibieron diariamente los requerimientos mínimos de sulfato ferroso y ácido fólico. Resultados. Los valores iniciales promedio fueron de 6.6 ñ 0.9 g/dL y 20.6 ñ 3.3 por ciento para la hemoglobina y el hematocrito respectivamente, elevándose a 9.4 ñ 0.9 g/dL y 28.8 ñ 2.5 por ciento a las doce semanas (p< 0.05). Los pacientes no recibieron hemotransfusiones durante el periodo de estudio. La presión arterial no mostró cambios significativos. Conclusiones. La administración subcutánea de EPO en nuestro estudio fue suficiente para obtener un aumento en los valores de Hb y Hto en los pacientes estudiados. Adicionalmente se obtuvo una disminución en la aparición de efectos secundarios y en el costo del tratamiento

Uso de eritropoyetina en pacientes con insuficiencia renal crónica y en hemodiálisis / Use of erythropoietin in patients with chronic renal insufficiency and in hemodialysis

Erythropoietin (EP) injected subcutaneously (SC) 2 or 3 times a week, respectively, or intravenously (IV) 3 times a week, increased the hemoglobin and the hematocrit of all the patients so treated. The total units of EP used was less when it was administered SC. EP once or twice a week, respectively, administered SC also increased the hemoglobin and hematocrit in each case, and the total amount of EP used was also less

Eritropoietina y transfusiones en la anemia del insuficiente renal crónico: visión actualizada / Erytropoietin and tranfusions in anemia of chronic renal failure: update view

Aiming to know the factors that influenced the use of erythropoietin (EPO) in chronic hemodialysis patients, we retrospectively studied 82 patients (41 male), of whom 15 received EPO. No differences, between patients receiving or not receiving EPO, were found in age (46.9ñ25 and 57ñ13 years respectively), male/female ratio (9/6 and 32/35 respectively), time on dialysis (36.4ñ25.6 and 36.8ñ31.8 months respectively), dialysis hours (3.19ñ0.6 and 3.33ñ0.39 h respectively) and proportion of diabetics (6.6 and 20.8 percent respectively). Prior to EPO use and compared to untreated patients, treated patients were transfused with a higher frequency (60 vs 22 percent) and with more units/patients/years (0.12 vs 0.08). Hemoglobin levels at the start of the treatment was similar in treated and untreated patients (8.4ñ1.46 vs 8.78ñ1.97 g/dl). Epo was indicated in 11 patients due to general symptomatology associated to anemia and in 4 due to cardiac failure or angina. We conclude that EPO treatment is indicated in approximately 18 percent of patients in dialysis. An adequate dialytic treatment may achieve optimal hemoglobin levels with minimal transfusion requirements and without need of EPO, thus reducing costs

Tratamiento de niños con insuficiencia renal crónica terminal con eritropoyetina recombinante humana / Treatment with recombinant human erythropoietin (rHuEPO) of children with terminal chronic renal failure (TRF)

Con el propósito de evaluar los efectos de la eritropoyetina recombinante humana (EPOrHu) sobre la anemia en niños con insuficiencia renal crónica terminal (I.R.C.T.), 10 pacientes con edad promedio de 10,55 +/- 5,20 años (rango: 3 a 16), todos en diálisis peritoneal ambulatoria continua (D.P.A.C.), recibieron tratamiento durante 16 semanas. Previo a la terapia, presentaban: hemoglobina: promedio 6,08 +/- 0,41 (rango 5,5 a 6,6) g/dl, hematócrito: promedio 18,4 +/- 2,01 por ciento (rango: 15 a 21). La dosis inicial de EPOrHu fue de 25 unidades/kg peso, administrada por vía subcutánea, ajustándola según el incremento porcentual del hematócrito y fijándose como objetivo un hematócrito de 30 por ciento. La respuesta al tratamiento se valoró a través del incremento de los valores de hemoglobina y hematócrito, analizándose estadísticamente los resultados por t de Student. Previo a la terapia, y periódicamente, se determinó hierro sérico, ferritina, creatinina y recuento de reticulocitos. Al final de la terapia se obtuvo una hemoglobina promedio de 8,08 +/- 1,18 g/dl (p < 0,001) y un hematócrito promedio de 24,9 +/- 4,33 por ciento (rango 17-30) (p < 0,001). La hipertensión arterial fue el efecto adverso más comúnmente observado. Se concluye que la EPOrHu constituye una terapia efectiva para coregir de manera importante la anemia en niños con I.R.C.T., para evitar el uso de transfusiones sanguíneas y mejorar la calidad de vida de los pacientes. El control adecuado de la tensión arterial preterapia y el ajuste de la medicación hipotensora obvia este efecto adverso

Manejo de la anemia en la insuficiencia renal crónica (IRC) con eritropoyetina

La eritropoyetina u hormona estimulante de la eritropoyesis, de origen renal, a pesar de haber sido identificada a finales de los años 50, sólo ha podido ser usada clínicamente en años recientes, cuando se logró su producción en masa mediante técnicas de ingenieria genética. Hoy se dispone de dos tipos de Eritropoyectina recombinante humana (RHuEpo):Ó y ß. En esta guía se enumeran las indicaciones, especialmente en pacientes con anemia atribuible a hemodiálisis crónica, y en otras condiciones; y se hace un listado de las contraindicaciones, detallando después los criterios para la inclusión de los pacientes en ese protocolo.

Empleo de eritropoyetina recombinante humana en la anemia de la insuficiencia renal crónica / The use of recombinant-human erythropoietin in the anemia of chronic renal failure

La anemia progresiva es una complicación frecuente de la insuficiencia renal crónica (IRC) y reconoce como causa mayor, la deficiencia relativa de eritropoyetina (Epo). Muchas evidencias clínicas avalan la utilidad terapéutica de la eritropoyetina recombinante humana (rHuEpo) en este tipo de anemia. El objetivo del protocolo fue demostrar la eficacia y seguridad de la administración a largo plazo de la rHuEpo en los niños para corregir su anemia. Treinta y cuatro niños portadores de IRC fueron tratados con rHuEpo bajo protocolo prospectivo. Dieciocho de ellos estaban sometidos a hemodiálisis crónica (HDC), nueve a diálisis peritoneal contínua ambulatoria (DPCA) y siete se encontraban en etapa predialítica (EPD). El 97.3 por ciento de los pacientes analizados respondieron adecuadamente, superando la hemoglobina blanco (10 g. por ciento) preestablecida. Un solo paciente, en quien la biopsia de médula ósea mostró fibrosis severa (mielofibrosis) tuvo respuesta parcial. Las dosis medias requeridas en el grupo HDC fueron mayores que los grupos DPCA y PD. Se observaron algunos efectos adversos similares a los previamente descriptos en adultos y niños. La exarcebación de la hipertensión arterial fue el más frecuente. En ningún caso debió suspenderse la administración de rHuEpo. Conclusión: la rHuEpo es efectiva y segura para corregir la anemia asociada a la IRC en los niños, evitando con su empleo las transfusiones sanguíneas repetidas.

Correçäo da anemia da insuficiência renal crônica pela eritropoetina humana recombinante liofilizada por via subcutânea / Anemia correction of chronic kidney failures by recombinant human erythropoietin freeze drying by subcutaneous injections

A eritropoetina recombinante humana (rHuEPO) tem-se mostrado a medicaçäo de escolha na correçäo da anemiado paciente renal crônico. OBJETIVO. Analisar a eficácia de uma nova preparaçäo de rHuEPO na correçäo da anemia de pacientes renais crônicos mantidos em hemodiálise, exclusivamente administrada por via subcutânea, estudando seus efeitos colaterais e pesquisando fatores preditivos de resposta para a medicaçäo. MÉTODOS. Doze pacientes em programa regular de hemodiálise foram tratados com rHuEPO liofilizada por via subcutânea, durante 18 meses, com dose inicial de 20U/Kg/diálise, efetuando-se monitorizaçäo clínica e laboratorial adequada. RESULTADOS. Onze pacientes terminaram o protocolo, alcançando hematócrito (Htc) alvo de 30 por cento e mantendo-o durante todo o tempo de estudo. A dose média utilizada para a correçäo da anemia foi de 65U/Kg diálise e a de manutençäo de Htc alvo de 51U/Kg diálise. Já na 12ª semana do estudo, comprovou-se aumento significativo do Htc (18,4 ñ 3,5 por cento vs. 25,4 ñ 3,8 por cento, p < 0,5), acompanhado por hemoglobina e eritrócitos. Leucócitos e plaquetas aumentaram significativamente a partir da 24ª semana e mantiveram-se assim até o final do estudo. Na análise dos exames bioquímicos dos pacientes, apenas o potássio se elevou na 4ª e 12ª semanas, voltando ao basal na 24ª semana de estudo. A avoluçäo dos parâmetros séricos do metabolismo do ferro mostrou diminuiçöes intermitentes e estatisticamente significantes da saturaçäo de transferrina na 1ª, 12ª e 24ª semanas, voltando aos valores basais ao final do estudo; a ferritina sérica näo se alterou (582,7 ñ 700,9ng/mL vs. 700,0 ñ 651,6ng/mL). Peso e pressäo arterial näo se alteraram, porém dois pacientes, antes normotensos, tornaram-se hipertensos e dois outros, com hipertensäo controlada, necessitaram reajuste de droga para novo controle da pressäo (35 por cento). Um paciente apresentou convulsäo tipo grande mal, evoluindo sem seqüelas. CONCLUSAO. A rHuEPO utilizada neste protocolo comprovou ser uma droga eficaz, segura e com efeitos colaterais passíveis de controle

Anemia refractaria al uso de la eritropoyetina recombinante humana en un paciente con insuficiencia renal crónica terminal / Refractory anemia to the use of the erythopoyetin human recombinante in a patient with inadequacy renal terminal chronicle

Presentamos un caso de un paciente con insuficiencia renal crónica terminal secundaria a glomerulonefritis crónica y en hemodiálisis; con anemia refractaria al uso de la eritropoyetina recombinante humana. Utilizamos dosis de 50 Uds/kg post-hemodiálisis, vía subcutánea, con una frecuencia de diálisis de 2 ó 3 por semana, aumentando la dosis de acuerdo a la respuesta; encontrando niveles de hierro sérico bajos, niveles de ferritina elevados y, a nivel de médula ósea, depósitos importantes de hemosiderina

Tratamiento con eritropoyetina en la insuficiencia renal / Erytropoietin treatment in renal failure

Se presenta la experiencia con el uso prolongado de Eritropoyetina humana recombinada en 14 niños y adolescentes en hemodiálisis crónica, no hipertensos o con hipertensión controlada, y no convulsivos, que previamente se transfundían mensualmente. Las dosis oscilaron en 5 y 110 U/K, intravenosa, dos veces por semana, durante treinta meses. Se identificó la dosis individual mínima, hematológicamente eficaz sin efectos indeseables. Los resultados obtenidos fueron: 1.-Aumento, dependiente de la dosis, de eritrocitos, hemoglobina y reticulocitos. Para obtener aumentos semejantes, las dosis fueron variables para cada paciente. Para dosis individuales estables, la mejoría hematológica fue más intensa en los pacientes con sobrecarga marcial y administración diaria de hierro; y más precoz con las dosis altas que con las bajas. Ninguno de los 14 pacientes debieron ser transfundidos durante el plazo del estudio, excepto dos, por hemorragias intercurrentes. 2.-Mejoría cardiológica y nutricional. 3.-Mejoría de la calidad de vida, con aumento de la capacidad física, observable aún antes de la mejoría hematológica. Se observaron efectos secundarios: tendencia a elevar la creatinina, urea y fósforo sanguíneos, y en dos pacientes hipertensos, a elevar en forma controlable la presión arterial

Uso da eritropoetina recombinante humana no tratamento da anemia do paciente em hemodiálise: um estudo multicêntrico / Use of recombinant human erythropoietin in treatment of anemia in hemodialyzed patients: a multicentric study

Eritropoetina recombinante humana (EPO-rHu) foi usada durante 12 semanas em 25 pacientes portadores de insuficiência renal crônica, mantidos em programa de hemodiálise, em cinco centros brasileiros. Uma dose intravenosa de 50 unidades/Kg de peso foi administrada três vezes por semana. Se uma concentraçäo de hemoglobina de 10g/dL näo fosse alcançada, a cada quatro semanas esta dose era aumentada para 75 e 100 unidades/Kg. Após quatro semanas, uma concentraçäo de hemoglobina de 10g/dL havia sido alcançada em apenas um paciente e, após oito semanas, dez pacientes (40% dos casos) apresentavam hemoglobina igual ou superior a este valor. Após 12 semanas de tratamento com EPOrHu a hemoglobina tinha aumentado de 7,1 ñ 1,1 para 9,6 ñ 1,2g/dL e valores iguais ou superiores a 10g/dL tinham sido observados em 15 pacientes (60% dos casos). Neste mesmo período houve um aumento significativo (p < 0,05) no hematócrito (de 22 ñ 4 para 31 ñ 4 vol%), no peso corpóreo (de 55,03 ñ 12,24 para 56,16 ñ 12,86 Kg), e no fósforo sérico (de 5,85 ñ 2,02 para 6,82 ñ 2,34mg/dL). Näo houve variaçöes significativas da pressäo arterial e dos níveis séricos de creatinina, de potássio e de transferrina. Os efeitos colaterais mais importantes observados durante o uso de EPO-rHu foram aumento na pressäo arterial (em três pacientes), febre (em dois pacientes), aumento nas necessidades de heparina (em dois casos) e trombose do acesso vascular (em um caso). Concluímos que a anemia da insuficiência renal crônica pode ser facilmente corrigida com doses adequadas de EPO-rHu. Atençäo especial deve ser dada aos diversos efeitos colaterais advindos com a reversäo da anemia